Онкогенен (Февруари 2020)

Трохи взаимодейства с Xpd за контрол на ядреното разделение в Drosophila

Трохи взаимодейства с Xpd за контрол на ядреното разделение в Drosophila

учебни предмети Биология на развитието абстрактен Протеините от семейството на трохите (Crb) са от решаващо значение за полярността на клетките. Последните проучвания показват, че те също участват в регулирането на растежа и рака. Въпреки това, не се разбира добре как Crb участва в митотични процеси. Тук съобщаваме, че Drosophila Crb участва критично в ядреното разделение, взаимодействайки с Xeroderma pigmentosum D

Запазените характеристики на раковите клетки определят тяхната чувствителност към индуцирана от HAMLET смърт; c-Myc и гликолиза

Запазените характеристики на раковите клетки определят тяхната чувствителност към индуцирана от HAMLET смърт; c-Myc и гликолиза

учебни предмети Рак метаболизъм Лечение на рака Клетъчна смърт Oncogenes абстрактен HAMLET е първият член на ново семейство от туморицидни протеиново-липидни комплекси, които убиват раковите клетки широко, като същевременно щадят здрави, диференцирани клетки. Много и разнообразни видове туморни клетки са чувствителни към леталния ефект, което предполага, че HAMLET идентифицира и активира запазени пътища на смърт в раковите клетки. Тук изследвахме молекулната ос

EMX2 е епигенетично заглушен и потиска растежа при рак на белия дроб на човека

EMX2 е епигенетично заглушен и потиска растежа при рак на белия дроб на човека

учебни предмети Клетъчна сигнализация ДНК метилиране Рак на белия дроб Туморно-супресорни протеини Поправка на тази статия беше публикувана на 04 ноември 2010 г. абстрактен Ракът на белите дробове е често срещан рак и водеща причина за смърт, свързана с рак в световен мащаб. Аберрантното активиране на WNT сигнализацията се включва в карциногенезата на белите дробове. EMX2, човешки хомолог на гена на празни спирали Drosophila е хомеодомен, съдържащ транскрипционен фактор. Функцията на EMX2 е с

Тромбинът разцепва формите на високо молекулно тегло на основния фактор на растеж на фибробластите (FGF-2): нов механизъм за контрол на FGF-2 и тромбиновата активност

Тромбинът разцепва формите на високо молекулно тегло на основния фактор на растеж на фибробластите (FGF-2): нов механизъм за контрол на FGF-2 и тромбиновата активност

абстрактен Fgf-2 генът кодира ниско молекулно тегло (LMW, 18 kDa) и високо молекулно тегло (HMW, 22–24 kDa) форми, които произхождат от алтернативен транслация на една единствена иРНК и проявяват различни биологични функции. HMW фибробластен растежен фактор-2 (FGF-2) инхибира клетъчната миграция и индуцира клетъчната трансформация или спиране на растежа по клетъчен и зависим от дозат

Рационални комбинации от siRNA, насочени към Plk1 с лекарства за рак на гърдата

Рационални комбинации от siRNA, насочени към Plk1 с лекарства за рак на гърдата

абстрактен Често използваните лекарства за лечение на пациенти с рак на гърдата като паклитаксел и Herceptin често показват тежки странични ефекти или предизвикват резистентност в клинични условия. По този начин, ние анализирахме комбинация от Plk1 (полоподобна киназа 1) - специфични малки интерфериращи РНК (siRNAs), мощен инструмент за предизвикване на „

VPS34 стимулация на p62 фосфорилиране за прогресия на рака

VPS34 стимулация на p62 фосфорилиране за прогресия на рака

учебни предмети автофагия Oncogenes абстрактен Vps34, липидна киназа от клас III PtdIns3, участваща в контрола както на автофагична, така и на ендоцитна система, е проучена широко в множество основни клетъчни процеси. Натрупването на доказателства показва, че Vps34 може също да допринесе за развитието и прогресирането на човешки рак. Механизмът на Vps34 в туморогенезата о

Инсулиноподобният растежен фактор, свързващ протеин-3 (IGFBP-3), действа като супресор на инвазията и метастазите при ендометриоиден карцином на яйчника

Инсулиноподобният растежен фактор, свързващ протеин-3 (IGFBP-3), действа като супресор на инвазията и метастазите при ендометриоиден карцином на яйчника

абстрактен Метастазите и инвазията се появяват в по-голямата част от епителния карцином на яйчника при диагностициране. За да очертаем молекулярния признак при инвазия на рак на яйчника, ние установихме и охарактеризираме човешкия яйчников ендометриоиден карцином (EC) клетъчна линия OVTW59-P0 и свързаните с инвазията подлинии (P1 – P4, в реда на повишаване на инвазивната активност). P4 показва по-бърза миграция и по-голямо образуване на ксенотрансплантат с метастази от P0. Чрез микроаналитичен анализ на различна генна експресия сред P0-P4 подлинии, една група гени е открита отрицателно свързана

Нивата на PAT4 контролират чувствителността към аминокиселини към репамицин-резистентния mTORC1 от Golgi и влияят върху клиничния резултат при колоректален рак

Нивата на PAT4 контролират чувствителността към аминокиселини към репамицин-резистентния mTORC1 от Golgi и влияят върху клиничния резултат при колоректален рак

учебни предмети Ракова микросреда абстрактен Туморните клетки могат да използват стратегии, които ги правят устойчиви на лишаване от хранителни вещества, за да изпреварват съседите си. Ключов интегратор на реакциите на клетката на глад и други натоварвания е механистичната мишена на аминокиселина на рапамицин комплекс 1 (mTORC1). Активира

Интерлейкин-18 е критичен фактор за повишена миграция на съдовия ендотелен растежен фактор в клетъчните линии на рак на стомаха при човека

Интерлейкин-18 е критичен фактор за повишена миграция на съдовия ендотелен растежен фактор в клетъчните линии на рак на стомаха при човека

абстрактен Клетъчната миграция и ангиогенезата са ключови стъпки в метастазите на тумора. Механизмът на миграция, регулиран от съдовия ендотелен фактор на растеж (VEGF), мощен регулатор на ангиогенезата, не е напълно изяснен. Това проучване изследва връзката между VEGF и миграцията, заедно с механизма, участващ в регулираната VEGF миграция на клетките на рак на стомаха при хора. Нивото на клетъчна миграци

Новите алтернативно сплайсирани ADAM8 изоформи допринасят за агресивния костен метастатичен фенотип на белодробния рак

Новите алтернативно сплайсирани ADAM8 изоформи допринасят за агресивния костен метастатичен фенотип на белодробния рак

учебни предмети Алтернативно снаждане Костни метастази Рак на белия дроб абстрактен ADAMs (дизинтегрин и металопротеаза) са трансмембранни протеини, участващи в различни физиологични процеси и туморогенеза. Наскоро ADAM8 се свързва с лоша прогноза за рак на белия дроб. Приносът му за туморогенезата в контекста на метастази на рак на белия дроб остава неизвестен. Природните ни

Регулираният кокаин и амфетамин транскрипт медиира независимо от лигандите активиране на ERα и е независим прогностичен фактор при отрицателен възел рак на гърдата

Регулираният кокаин и амфетамин транскрипт медиира независимо от лигандите активиране на ERα и е независим прогностичен фактор при отрицателен възел рак на гърдата

учебни предмети Рак на гърдата Клетъчна сигнализация прогноза Биомаркери за тумори абстрактен Персонализираната медицина изисква идентифицирането на недвусмислени прогностични и предсказуеми биомаркери за информиране на терапевтичните решения. В този контекст управлението на отрицателния лимфен възел на рак на гърдата е обект на много дебати с особен акцент върху изискването за адювантна химиотерапия. Идентифицирането на прогностични и прогнозни биомарке

Ролята на свързания с SRY фактор 4 на транскрипцията на HMG (SOX4) в туморогенезата и метастазите: приятел или враг?

Ролята на свързания с SRY фактор 4 на транскрипцията на HMG (SOX4) в туморогенезата и метастазите: приятел или враг?

учебни предмети Рак метастаза онкогенезата Транскрипционни фактори абстрактен Развитието и прогресията на рака се медиират от промени в транскрипционните мрежи, което води до нарушен баланс между активността на онкогените и туморните супресорни гени. Коефициентите на транскрипция имат способността да регулират глобалните профили на транскрипция и вследствие на това често се установява дерегулация в тяхната експресия и функция по време на тумогенезата. Сектор, о

C-Myc изчерпване инхибира пролиферацията на човешки туморни клетки на различни етапи от клетъчния цикъл

C-Myc изчерпване инхибира пролиферацията на човешки туморни клетки на различни етапи от клетъчния цикъл

абстрактен Основна роля на c-Myc в пролиферацията на нормални клетки се отдава на способността му да насърчава прогресията през G1 и в S фаза на клетъчния цикъл. Абсолютното изискване на c-Myc за прогресия на клетъчния цикъл в човешки туморни клетки не е подробно разгледано. В настоящата работа използвахме експресионен вектор на къса коса на РНК (shRNA) с къс косъм за стабилно намаляване на експресията на c-Myc в голям брой човешки туморни клетъчни линии и в три различни типа нормални ч

RhoA задейства специфичен сигнален път, който генерира трансформиращи се микровезикули в раковите клетки

RhoA задейства специфичен сигнален път, който генерира трансформиращи се микровезикули в раковите клетки

учебни предмети Рак Клетъчна сигнализация онкогенезата абстрактен Везикуларни структури, наречени микровезикули (MVs), които се хвърлят от повърхностите на раковите клетки, са способни да прехвърлят онкогенен товар към раковите клетки реципиенти, както и до нормални клетки, като изпращат митогенни сигнали, които значително засилват растежа на тумора. Тъй като МВ са стабилни в циркулацията, те също могат да имат ключова роля при вторичната колонизация и метастази. По този начин разбирането как се генерират MV може да има важни последици за пречи на прогресията на рака. Тук съобщаваме, че малката

P53 инхибира mRNA 3 'обработка чрез взаимодействието си с CstF / BARD1 комплекса

P53 инхибира mRNA 3 'обработка чрез взаимодействието си с CstF / BARD1 комплекса

учебни предмети ДНК увреждане и ремонт РНК метаболизъм Туморно-супресорни протеини абстрактен Механизмите, участващи в p53-зависимия контрол на генната експресия след увреждане на ДНК, не са напълно изяснени. Тук показваме, че крайният край на p53 С се свързва с фактори, необходими за ултравиолетовото (UV) индуцирано инхибиране на етапа на разцепване на тРНК 3 'на реакцията

Прогресията на тумора на гърдата, индуцирана от загуба на BTG2 експресия, се инхибира чрез целенасочена терапия с лапатиниб на ErbB / HER инхибитор

Прогресията на тумора на гърдата, индуцирана от загуба на BTG2 експресия, се инхибира чрез целенасочена терапия с лапатиниб на ErbB / HER инхибитор

учебни предмети Рак на гърдата Клетъчна сигнализация Насочени терапии абстрактен В-клетъчният транслокационен ген-2 ( BTG2 ), р53-индуцируем ген, се потиска в епителните клетки на млечната жлеза по време на гестацията и кърменето. При рак на гърдата при хора намалената BTG2 експресия корелира с високата степен и размер на тумора, състоянието на p53, инвазията на кръвта и лимфните съдове, локалния и метастатиче

Id-1 насърчава хромозомната нестабилност чрез промяна на активността на APC / C по време на митоза в отговор на нарушаване на микробубулите

Id-1 насърчава хромозомната нестабилност чрез промяна на активността на APC / C по време на митоза в отговор на нарушаване на микробубулите

абстрактен Id-1 (инхибитор на свързване на ДНК / диференциал-1) играе положителна роля в туморогенезата чрез регулиране на множество сигнални пътища. Напоследък се предполага, че увеличаването на Id-1 в раковите клетки насърчава хромозомната нестабилност. Основният молекулен механизъм обаче не е известен. В това проучване ние съобщаваме за нова функция на Id-1 в регулирането на митозата чрез физическо взаимодействие с Cdc20 (протеин 20 на цикъла на делене)

Двойни роли на хемидесмозомални протеини в епителията на панкреаса: 3-киназата на фосфоинозитид решава

Двойни роли на хемидесмозомални протеини в епителията на панкреаса: 3-киназата на фосфоинозитид решава

учебни предмети Клетъчна инвазия Клетъчна сигнализация онкогенезата Рак на панкреаса абстрактен Предвид неспособността на химио- и биотерапиите да се преборят с напреднал рак на панкреаса, едно от основните предизвикателства е да се идентифицират критични събития, които инициират инвазия. Една от първоначалните стъпки в карциногенезата на епитела е прекъсването на закрепването на епителните клетки към междинната мембрана, което може да бъде осигурено от хемидесмозоми (HDs). Въпреки това, съществуването на HDs в панкреатичния дукта

DACT2 е функционален туморен супресор чрез инхибиране на Wnt / β-катенин път и свързан с лоша преживяемост при рак на дебелото черво

DACT2 е функционален туморен супресор чрез инхибиране на Wnt / β-катенин път и свързан с лоша преживяемост при рак на дебелото черво

учебни предмети Колоректален рак абстрактен Dapper хомолог (DACT) 2 е един от членовете на семейството на гените Dact, които са важни модулатори на сигналния път на Wnt. Ние се стремим да изясним нейното епигенетично инактивиране, биологичната функция и клиничното значение при рак на дебелото черво. DACT2 беше заглушен в пет от осем клетъчни линии на рак на дебелото черво, но силно изразени в нормалните тъкани на дебелото черво. Загубата на експресията на DACT2 се регулира чрез промоторна хиперметилация. Възстановяването на е

Тиреоидният хормон рецептор-β (TRβ1) уврежда клетъчната пролиферация чрез инхибиране на транскрипцията на циклини D1, E и A2

Тиреоидният хормон рецептор-β (TRβ1) уврежда клетъчната пролиферация чрез инхибиране на транскрипцията на циклини D1, E и A2

абстрактен Тиреоидният хормон рецептор-β1 (TRβ1) принадлежи към лиганд-индуцируемия транскрипционен фактор суперсемейство. По-рано сме описали, че стабилната експресия на TRβ1 нарушава пролиферацията на фибробластите, намалявайки нивата и активността на основните регулатори на G1 / S прехода. За да разгадаем основния молекулен механизъм на това действие, ние изследвахме експресията на циклин D1, E и A2 при стимулация на серума в експресиращи TRβ1 клетки, откривайки силна понижаваща регулация на техните мРНК, съпътстващи ниски

Янусовото лице на дендритни клетки при рак

Янусовото лице на дендритни клетки при рак

абстрактен Въз основа на експериментални модели и някои данни за хора можем да предположим, че растежът на тумора е резултат от баланса между имунонаблюдението (механизмите за външно потискане на тумора) и имуноподверяването, продиктувано от трансформираните клетки и / или повредената околна микрооколна среда. Раковото имунонаблюдение разчита главно на конвенционални лимфоцити, упражняващи или литични, или секреторни функции, докато имуносубверсията е резултат от активността на регулаторни Т или супресорни миелоидни клетки и разтворими медиатори. Въпреки че специфичн

CBP / p300 ацетилтрансферази регулират експресията на NKG2D лиганди върху туморните клетки

CBP / p300 ацетилтрансферази регулират експресията на NKG2D лиганди върху туморните клетки

учебни предмети Вроден имунитет Имунология на тумори абстрактен Туморното наблюдение на клетките на естествените убийци (NK) се медиира от природния убиец на рецептора за цитотоксичност от група 2 член D (NKG2D). Лигандите за NKG2D обикновено не се експресират върху здрави клетки, а се индуцират на повърхността на злокачествени клетки. Към днешна дата индукцията на NKG2D лиган

Спасяване на жлезиста дисморфогенеза в епител на колоректален рак с дефицит на PTEN чрез насочена към PPARγ терапия

Спасяване на жлезиста дисморфогенеза в епител на колоректален рак с дефицит на PTEN чрез насочена към PPARγ терапия

учебни предмети Колоректален рак Морфогенезата Насочени терапии абстрактен Нарушаването на жлезистата архитектура се свързва с лош клиничен резултат при висококачествен колоректален рак (CRC). Хомологът на фосфатазата и тензина, изтрити върху хромозома десет (PTEN), регулира морфогенния растеж на доброкачествените MDCK (Madin Darby Canine бъбречни клетк

Mtss1 регулира сигнала за епидермален растежен фактор в клетките на плоскоклетъчен карцином на главата и шията

Mtss1 регулира сигнала за епидермален растежен фактор в клетките на плоскоклетъчен карцином на главата и шията

абстрактен Mtss1 се намира в хромозомния регион 8q23–24, който е един от трите най-често амплифицирани участъци в плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCC). Mtss1 се губи в метастатичните клетки, но объркващо често е свръхекспресиран при първични тумори. Тук разглеждаме възможните причини, поради които Mtss1 е избран положително при първични тумори. Откриваме, че Mtss1 засилва локализацията на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGF) към пла

PKA / Smurf1 сигнализирано-медиирана стабилизация на Nur77 е необходима за противораково лекарство, причинено от цисплатин апоптоза

PKA / Smurf1 сигнализирано-медиирана стабилизация на Nur77 е необходима за противораково лекарство, причинено от цисплатин апоптоза

учебни предмети Апоптозата Клетъчна сигнализация химиотерапия абстрактен Сиротичният ядрен рецептор Nur77 регулира различни клетъчни дейности, включително клетъчна пролиферация, диференциация и апоптоза. С-юни N-терминалната киназа (JNK) имат двойна роля в контрола на функцията на Nur77. Докато медиираното от JNK фосфорилиране на Nur77 регулира положително неговото премества

CEACAM1, SOX9 директна транскрипционна цел, идентифицирана в епитела на дебелото черво

CEACAM1, SOX9 директна транскрипционна цел, идентифицирана в епитела на дебелото черво

абстрактен Изтриването на гена на транскрипционния фактор SOX9 в червата на мишките влияе върху морфологията на епитела на дебелото черво и води до хиперплазия. Независимо от това, преките транскрипционни мишени на SOX9 в тази тъкан все още са неизвестни. Микрочислен анализ идентифицира карциноембрионалния антигенен свързан с антигена клетъчна адхезия молекула 1 ( CEACAM1 ) като възможен SOX9 целеви ген и тук демонстрираме, че SOX9 понижава CEACAM1 в човеш

Клаудин-1 индуцира епителен-мезенхимен преход чрез активиране на сигналния път c-Abl-ERK в чернодробните клетки на човека

Клаудин-1 индуцира епителен-мезенхимен преход чрез активиране на сигналния път c-Abl-ERK в чернодробните клетки на човека

учебни предмети Клетъчна сигнализация Епителен-мезенхимен преход Рак на черния дроб Oncogenes Поправка на тази статия беше публикувана на 14 ноември 2016 г. абстрактен Клаудини (CLDN) са семейство от интегрални мембранни протеини, централни за образуването на тесни кръстовища, структури, които участват в парацелуларен транспорт и клетъчен растеж и диференциация и са критични за поддържането на клетъчната полярност. Скорошни проучвания предоставиха доказателство, че CLDN са експресно изразени в различни видове човешки рак, включително хепатоцелуларни карциноми (HCC). Въпреки това, малко се знае

Е-кадхеринът регулира неопластичния растеж при недребноклетъчния рак на белия дроб: роля на Rho GTPases

Е-кадхеринът регулира неопластичния растеж при недребноклетъчния рак на белия дроб: роля на Rho GTPases

учебни предмети кадхерините Недребноклетъчен рак на белия дроб онкогенезата абстрактен Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който експресира протеина на адхезия на клетъчната повърхност Е-кадхерин, може да има по-добра прогноза от туморите, негативни за Е-кадхерин. Тук открихме значително инхибиране на независим от закрепване растеж на мек агар и миграция на клетките във всяка от четирите NSCLC линии, стабилно трансфектирани с Е-кадхерин. Инхибиторните ефекти са независими от сигналн

Метилтрансферазите медиират клетъчната памет на генотоксична обида

Метилтрансферазите медиират клетъчната памет на генотоксична обида

учебни предмети Рак Епигенетична памет Геномна нестабилност трансферази абстрактен Характеризирането на преките ефекти на ДНК-увреждащите агенти показва как ДНК лезиите водят до специфични мутации. И все пак, серумът от оцелели от Хирошима, чернобилски ликвидатори и пациенти с лъчелечение може да предизвика кластогенен ефект върху наивните клетки, показвайки индирек

Едновременната понижаване на CDK инхибиторите p18Ink4c и p27Kip1 е необходима за MEN2A-RET-медиирана митогенеза

Едновременната понижаване на CDK инхибиторите p18Ink4c и p27Kip1 е необходима за MEN2A-RET-медиирана митогенеза

абстрактен Множествената ендокринна неоплазия тип 2А (MEN2A) е предразположена от мутации в RET прото-онкогена. Ниска експресия на циклин-зависимия киназен инхибитор (CDKI) p27 Kip1 присъства в тумори на щитовидната жлеза, а последните данни показват, че р27 понижава регулацията от активния RET мутант, RET / PTC1, открит при папиларен тиреоиден карцином. Това предполага понижена активност на p27 като важно събитие по време на туморогенезата на щитовидната жлеза. Въпреки това, p27 - / - мишките развиват MEN-подобни тумори само в комбинация със загуба на друг CDKI, p18 Ink4c . Това предполага, че

Насочване на адаптерния протеин Tab2 като нов подход за възстановяване на резистентността към тамоксифен в раковите клетки на гърдата

Насочване на адаптерния протеин Tab2 като нов подход за възстановяване на резистентността към тамоксифен в раковите клетки на гърдата

учебни предмети Рак на гърдата Ракова терапевтична резистентност Идентификация на целта Оригиналната статия е публикувана на 16 януари 2012 г. Корекция към: Онкоген (2012) 31 , 4353–4361; публикувано онлайн 16 януари 2012 г .; Дой: 10.1038 / onc.2011.627 След публикуването на статията авторите забелязват две грешки. Първо, Легендата към Фигура 1b по невнимание се запазва във формат

Проапоптотичното съединение ARC се насочва към Akt и N-myc в клетките на невробластома

Проапоптотичното съединение ARC се насочва към Akt и N-myc в клетките на невробластома

абстрактен По-рано сме описали идентифицирането на нуклеозиден аналогов транскрипционен инхибитор ARC (4-амино-6-хидразино-7- β - D -рибофуранозил-7Н-пироло [2, 3-d] -пиримидин-5-карбоксамид), който е бил в състояние за предизвикване на апоптоза в ракови клетъчни линии от различен произход. Тук съобщаваме за характеристиката на ARC на панел от клетъчни линии на невробластома. Установихме, че тези клетъчни линии са повече от 10 пъти по-чувствителни към ARC, отколкото към добре познатия нуклеозиден аналог DRB (

Участие на пътя SKP2 – p27KIP1 в потискане на пролиферацията на ракови клетки от RECK

Участие на пътя SKP2 – p27KIP1 в потискане на пролиферацията на ракови клетки от RECK

учебни предмети Рак Клетъчен растеж Клетъчна сигнализация абстрактен Мембрано-закотвеният матричен металопротеиназен регулатор RECK често се регулира при ракови заболявания; в някои случаи е забелязана значителна зависимост между нивото на остатъчния RECK в резецираните тумори и преживяемостта на пациента. Освен това възстановяването на експресията на RECK в определени клетъчни линии, получени от рак, води до намалена туморогенност. Тук съобщаваме, че острата експресия на RECK в клетките на карцином на дебелото черво води до спиране на клетъчния цикъл, придру

МикроРНК код за метастази на рак на простатата

МикроРНК код за метастази на рак на простатата

учебни предмети Превенция на рака абстрактен Въпреки че развитието на метастази в костите е основно пагубно събитие при рак на простатата, молекулните механизми, отговорни за костното нанасяне и разрушаване, остават до голяма степен неизвестни. Тук показваме, че загубата на miR-15 и miR-16 в сътрудничество с повишената експресия miR-21 насърчават разпространението на рака на простатата и костните лезии. Тази комбинация от микроРНК дава костно-мет

Паклитаксел с ниска доза синергизира с онколитични аденовируси чрез митотично подхлъзване и апоптоза при рак на яйчника

Паклитаксел с ниска доза синергизира с онколитични аденовируси чрез митотично подхлъзване и апоптоза при рак на яйчника

учебни предмети аденовирус Клинична фармакология микротубулите Рак на яйчниците абстрактен Стабилизиращото микротубула лекарство паклитаксел има активност при рецидивен рак на яйчника. dl 922-947, онколитичен аденовирус с 24-bp делеция в E1A CR2, репликира селективно вътре и лизира клетките с нерегулиран Rb път и има ефикасност при рак на яйчни

Онкопротеинът HPV E6 е насочен към хистон метилтрансферази за модулиране на специфична генна транскрипция

Онкопротеинът HPV E6 е насочен към хистон метилтрансферази за модулиране на специфична генна транскрипция

абстрактен Експресията на вирусни протеини причинява важни епигенетични промени, водещи до анормален растеж на клетките. Независимо дали вирусните протеини са насочени директно към хистон метилтрансферази (HMTs), ключов семеен ензим за епигенетична регулация и модулират техните ензимни активности, остава неизвестно. Тук показваме, че Е6 протеините както с нискорисков, така и с висок риск човешки папиломен вирус (HPV) взаимодействат с три коактиватора HMTs, CARM1, PRMT1 и SET7 и понижават техните ензимни активности in vitro и в HPV-трансформирани HeLa клетки. Освен това, тези тр

Ролята на 5 'нетранслиран регион в транслационното потискане на OKL38 тРНК в хепатоцелуларен карцином

Ролята на 5 'нетранслиран регион в транслационното потискане на OKL38 тРНК в хепатоцелуларен карцином

абстрактен Хепатоцелуларният карцином (HCC) е шестият най-често срещан рак в света. OKL38 е индуциран от бременността ген, инхибиращ растежа и неговата експресия се губи в различни клетъчни линии на рак на гърдата и тумор на бъбреците. За да определим ролята на експресията на OKL38 в HCC, изследвахме нейната експресия в различни НСС проби и клетъчни линии на рак на черния дроб. Анализът на Western blot разкри, че про

Потискането на PPN / MG61 отслабва сигналния път на Wnt / β-катенин и индуцира апоптоза при рак на белия дроб на човек

Потискането на PPN / MG61 отслабва сигналния път на Wnt / β-катенин и индуцира апоптоза при рак на белия дроб на човек

абстрактен Доказано е, че семейните протеини без крила и int хомолог (Wnt) имат важна роля в решението на съдбата и поведението на клетките на множество етапи по време на развитието и туморогенезата. Един от полярността на гена на Drosophila сегмент, поркупинов ( свински ) ген, кодира еволюционно запазен ендоплазмен мембранен протеин на ретикулум, включв

HDAC1-свързващ домен в рамките на FATS мостове p21 се преобразува към индуцирана от радиация туморогенеза

HDAC1-свързващ домен в рамките на FATS мостове p21 се преобразува към индуцирана от радиация туморогенеза

учебни предмети Ацетширане Онкогенни протеини онкогенезата абстрактен Съществува пропаст между първоначалното образуване на клетки, пренасящи генетично увреждане, причинено от радиация, и техния принос за развитието на рак. Тук разкриваме нехарактеризиран по-рано ген FATS чрез подход за целия геном и демонстрираме неговата основна роля за регулиране на изобилието на p21 в наблюдението на целостта на генома. Голя

Диференциалната субклетъчна локализация регулира c-Cbl E3 лигазната активност върху Notch3 протеин в Т-клетъчна левкемия

Диференциалната субклетъчна локализация регулира c-Cbl E3 лигазната активност върху Notch3 протеин в Т-клетъчна левкемия

абстрактен Сигналните събития Notch3 и pTα са от съществено значение за левкемогенезата на Т-клетките и характеризират острата лимфобластна левкемия при мишки и хора. Генетичната аблация на pTα експресията в Notch3 трансгенна мишка отменя развитието на тумора, което показва, че pTα сигнализацията е от решаващо значение за Notch3-медиираната левкемогенеза. Тук съобщаваме за ново директно взаимодействие между Notch3 и pTα. Това взаимодействие води до набиране и устойчивост на Е3 лигазния протеин c-Cbl до липидните салове в Notch3-IC трансгенни тимоцити. Обратно, делецията на pTα в Notch3 трансген

MicroRNA-375 насочва AEG-1 в хепатоцелуларен карцином и потиска растежа на чернодробните ракови клетки in vitro и in vivo

MicroRNA-375 насочва AEG-1 в хепатоцелуларен карцином и потиска растежа на чернодробните ракови клетки in vitro и in vivo

абстрактен Смята се, че микроРНК (миРНК) имат основна роля в туморогенезата и имат голям потенциал за диагностика и лечение на рак. Ролите на miRNA обаче в хепатоцелуларната канцерогенеза все още не са напълно изяснени. Изследвахме аберрантно експресираните miRNA, участващи в хепатома, като сравнихме профилите на експресия на miRNA в ракови хепатоцити с нормални първични човешки хепатоцити,

SRChing за субстратите на Src

SRChing за субстратите на Src

учебни предмети Рак Медицински изследвания Онкогенни протеини абстрактен До средата на 80-те години беше ясно, че трансформиращата активност на онкогенния Src е свързана с активността на неговия домен на тирозин киназа и вниманието се насочва към идентифициране на субстрати, предполагаемото следващо ниво на контрол в пътя към трансформацията. Сред първите, разпознали потенциала на специфичните за фосфотирозин антитела, Парсънс и колегите му започнаха рискован подход, базиран на пушка, който в крайна сметка доведе до клониране на кДНК и функционална характеристика на много от най-известните днес

HOX-медиираната LMO2 експресия в ембрионална мезодерма се рекапитулира в остра левкемия

HOX-медиираната LMO2 експресия в ембрионална мезодерма се рекапитулира в остра левкемия

учебни предмети Регулация на гена хемопоеза левкемия Oncogenes абстрактен Само доменът на Лим Домен 2 ( LMO2 ) лекокемичен онкоген кодира кофактор за транскрипция на домен LIM, необходим за ранна хематопоеза. По време на ембриогенезата LMO2 се експресира и в развиване на пъпки на опашката и крайниците, модел на експресия, който сега показваме, че се рекапитулира

BAX инхибиторът-1 засилва метастазите в рака чрез промяна на глюкозния метаболизъм и активиране на натриево-водородния обменник: промяната на митохондриалната функция

BAX инхибиторът-1 засилва метастазите в рака чрез промяна на глюкозния метаболизъм и активиране на натриево-водородния обменник: промяната на митохондриалната функция

учебни предмети Енергиен метаболизъм Йонни помпи метастаза Поправка на тази статия беше публикувана на 11 февруари 2016 г. абстрактен Антиапоптотичният протеин, BAX инхибитор-1 (BI-1), има роля в прогресията на рак / тумор. BI-1-свръхекспресиращите HT1080 и B16F10 клетки произвеждат по-големи тегла на белите дробове и туморните обеми след инжектиране в опашните вени на мишки. Трансфекцията

Тънки отделни регулации на късни еритроидни молекулярни събития чрез PI3K / AKT-медиирано активиране на Spi-1 / PU.1 онкогенен авторегулационен контур

Тънки отделни регулации на късни еритроидни молекулярни събития чрез PI3K / AKT-медиирано активиране на Spi-1 / PU.1 онкогенен авторегулационен контур

учебни предмети Остра миелоидна левкемия Клетъчна сигнализация Oncogenes РНК сплайсинг абстрактен Spi-1 / PU.1 онкогенът се регулира, тъй като проеритробластите преминават през терминална диференциация. Вмъкването на вирус Friend преди течението на локуса Spi-1 / PU.1 води до конститутивното регулиране на Spi-1 / PU.1 и последващ блок в диференциацията на з

При меланома бета-катенинът е супресор на инвазията

При меланома бета-катенинът е супресор на инвазията

учебни предмети Клетъчна инвазия Генната експресия Меланомът абстрактен Клетъчно-специфичната сигнализация определя съдбата на клетките при физиологични условия, но все по-очевидно е, че и при развитието на рак влиянието на всеки даден онкогенен път върху отделната ракова патология зависи от специфичните за клетъчната линия линии молекулярни черти. Например при рак на дебелото черво и черния дроб каноничната Wnt сигнализация произвежда повишен цитоплазмен и ядрено локализиран бета-катенин, което корелира с инвазия и лоша прогноза. За разлика от това при меланома повишеният цитоплазмен и ядрен б

Ефекти на майката на scid мутацията върху индуцираната от радиация трансгенерационна нестабилност при мишки

Ефекти на майката на scid мутацията върху индуцираната от радиация трансгенерационна нестабилност при мишки

абстрактен Резултатите от редица скорошни проучвания показват, че степента на мутация при потомството на облъчени родители е значително повишена, но ефектът на родителския генотип върху трансгенерационната нестабилност остава слабо разбран. Тук сме анализирали честотата на мутациите при разширено просто място в тандемен повторен (ESTR) локус в зародишната линия и костния мозък на първо поколение мъжко потомство от контролни и облъчени мъжки ми

Комбиниране на отделни епитопни антитела към HER2: кооперативни инхибиторни ефекти върху инвазивния растеж

Комбиниране на отделни епитопни антитела към HER2: кооперативни инхибиторни ефекти върху инвазивния растеж

учебни предмети Рак на гърдата Ракова имунотерапия абстрактен Моноклоналните антитела (mAbs) към HER2 понастоящем се използват за лечение на рак на гърдата, но ниската клинична ефективност, заедно с първичната и придобитата резистентност към терапията, често ограничават клиничните приложения. По-рано съобщавахме, че комбинации от антитела, насочени към неприпокриващи се епитопи на HER2, са надарени с усилени антитуморни ефекти, вероятно поради ускорено разграждане на рецепторите. Тук разширяваме тези наблюдения върху триизмерни

Идентифициране на онкогенна протеинова ос на микроРНК-17-92 / ZBTB4 / при рак на гърдата

Идентифициране на онкогенна протеинова ос на микроРНК-17-92 / ZBTB4 / при рак на гърдата

абстрактен Членовете на семейството на POK са транскрипционни фактори с POZ домейн и цинкови пръсти, които действат предимно като транскрипционни репресори. Няколко членове от това семейство участват в онкогенезата и това ни подтикна да преценим дали нивата на експресия на отделните членове на семейството на POK са свързани с клинични резултати при рак. Ние наблюдавахме, че ZBTB4 (цинков пръст и BTB домейн, съдържащ 4) е понижен при пациенти с рак на гърдата и че неговата експресия е значително свързана с преживяемостта без рецидив. По-нататъшният интегративен анализ на данните за експресията н

HDAC6, на кръстопът между цитоскелет и клетъчна сигнализация чрез ацетилиране и повсеместност

HDAC6, на кръстопът между цитоскелет и клетъчна сигнализация чрез ацетилиране и повсеместност

абстрактен Хистон деацетилаза 6 (HDAC6) е уникален ензим със специфични структурни и функционални характеристики. Активно или стабилно се поддържа в цитоплазмата и е единственият член в семейството на хистонната деацетилаза, който притежава пълно дублиране на своята хоология на деацетилаза, последвано от специфичен домейн-свързващ убиквитин в края на С-края. Съответно тази деацетилаза функционира в основата на клетъчен регулаторен механизъм, способен да координира различни клетъчни функции, до голяма степен разчитащи на микротрубовата мрежа. Освен това, действието на HDAC6 като регулатор на HSP

Нова ядрена роля за коефициента на обмен на нуклеотиди Vav3 при коактивация на андрогенните рецептори при рак на простатата

Нова ядрена роля за коефициента на обмен на нуклеотиди Vav3 при коактивация на андрогенните рецептори при рак на простатата

абстрактен Повишената транскрипционна активност на андрогенния рецептор (AR), медиирана от коактиваторни протеини, може да доведе до растеж на устойчив на кастрация рак на простатата (CRPC). Vav3, Rho GTPase гуанинов нуклеотиден обменен фактор (GEF), е свръхекспресиран при рак на простатата при хора, особено при модели на прогресия на CRPC.

Свръхекспресията BRCA1-IRIS отменя UV-индуцираното p38MAPK / p53 и насърчава пролиферацията на увредените клетки

Свръхекспресията BRCA1-IRIS отменя UV-индуцираното p38MAPK / p53 и насърчава пролиферацията на увредените клетки

учебни предмети Рак на гърдата Лечение на рака Туморно-супресорни протеини абстрактен Способността на клетките да избягват клетъчната смърт и да размножават пост-гено- / клетъчно токсичните натоварвания вероятно води до образуване на рак. Активирането на p38MAPK и p53 след тези натоварвания помага да се защитят клетките от развитие на рак чрез започване на апоптоза. Продължителността на p38MAPK и p53 активирането се регулира от WIP1 фо

Резистентният на инхибитор мутант на Hck защитава CML клетките срещу антипролиферативните и апоптотични ефекти на широкоспектърния Src фамилен киназен инхибитор A-419259

Резистентният на инхибитор мутант на Hck защитава CML клетките срещу антипролиферативните и апоптотични ефекти на широкоспектърния Src фамилен киназен инхибитор A-419259

абстрактен Хроничната миелогенна левкемия (CML) се задвижва от Bcr-Abl, конститутивно активна протеин-тирозин киназа, която стимулира пролиферацията и оцеляването на миелоидните прогенератори. Глобалното инхибиране на активността на миелоидна Src киназа (SFK) с широкоспектърния пироло-пиримидинов инхибитор, A-419259, блокира пролиферацията и инд

AGR2 е ген, потискащ SMAD4, който модулира нивата на MUC1 и насърчава инициирането и прогресията на интраепителна неоплазия на панкреаса.

AGR2 е ген, потискащ SMAD4, който модулира нивата на MUC1 и насърчава инициирането и прогресията на интраепителна неоплазия на панкреаса.

учебни предмети Oncogenes Рак на панкреаса Трансформиращ фактор на растеж бета Туморно-супресорни протеини абстрактен Механизмите, контролиращи експресията на предполагаемия онкогенен преден градиент 2 (AGR2) при панкреатен дуктален аденокарцином (PDAC), не са добре разбрани. Вече показваме, че AGR2 е трансформиращ растежен ген-T (TGF-β) ген в човешки ракови клетки на панкреаса, чиято понижена регулация зависи от SMAD4. Ние също така предоставяме доказателства в подкрепа на ролята на AGR2

Оксидативният стрес след mTORC1, но не AKT причинява пролиферативен дефект в раковите клетки, резистентни на инхибиране на PI3K

Оксидативният стрес след mTORC1, но не AKT причинява пролиферативен дефект в раковите клетки, резистентни на инхибиране на PI3K

учебни предмети Рак метаболизъм абстрактен Съединенията, насочени към фосфатидилинозитол-3-киназа / бозайник-мишена от сигнали за рапамицин (PI3K / mTOR), се изследват в множество клинични условия, но лекарствената резистентност може да намали ползата им. Смесената промяна след лекарските празници може да преодолее такава резистентност, но все още малко се знае за влиянието на лекарствените празници върху клетъчната биохимия. Установихме, че устойчиви на

Snm1B / Apollo посредничи срив на вилица за репликация и активиране на S Phase контролна точка в отговор на кръстосани връзки на ДНК междуребрие

Snm1B / Apollo посредничи срив на вилица за репликация и активиране на S Phase контролна точка в отговор на кръстосани връзки на ДНК междуребрие

абстрактен Отстраняването на кръстосаните връзки на ДНК междустранните връзки (ICLs) се оказа сложно усложнено поради участието на множество пътища за поправяне на ДНК, които включват пътя на анемията на Фанкони / BRCA, хомоложна рекомбинация и компоненти на нуклеотидния ексцизия и несъответствие на възстановяването на пътищата. Членовете на семейството на гените SNM1 също са показали, че имат роля в медиирането на клетъчната резистентност към ICLs, въпреки че тяхната точна функция остава неизбежна. Тук показваме, че унищожаването на Snm1B / Apollo в човешките клетки води до свръхчувствителност

Плейотропна регулация на макрофага поляризация и тумогенеза чрез формил пептиден рецептор-2

Плейотропна регулация на макрофага поляризация и тумогенеза чрез формил пептиден рецептор-2

учебни предмети Immunoediting Рак на черния дроб Макрофагите онкогенезата Поправка на тази статия беше публикувана на 20 октомври 2011 г. абстрактен Раковите клетки набират моноцити, макрофаги и други възпалителни клетки, като произвеждат изобилие от химиоатрактанти и растежни фактори, като макрофагов стимулиращ колонията фактор (M-CSF / CSF-1) и моноцитен хемоаттрактант протеин-1 (MCP-1 / CCL2), за да се насърчава растеж и разпространение на тумора. Разбирането на механизмите, които са насочени към раковите клетки и регулират туморната микросреда, е от съществено значение при проектирането на

Цитоплазменият монтаж на MDM4 / HIPK2 / p53 разкрива координирана репресия на молекули с антиапоптотична активност по време на ранен отговор на увреждане на ДНК

Цитоплазменият монтаж на MDM4 / HIPK2 / p53 разкрива координирана репресия на молекули с антиапоптотична активност по време на ранен отговор на увреждане на ДНК

учебни предмети Апоптозата Пост-транслационни модификации абстрактен Инхибиторът на р53, MDM4 (MDMX) е цитоплазмен протеин с активираща р53 функция при увреждане на ДНК. По-специално, MDM4 насърчава фосфорилирането на p53 при Ser46, модификация, която предхожда различни p53 активности. Изследвахме механизма, чрез който MDM4 насърчава тази p53 модификация и нейните последици в нетрансформираните епителни клетки и тъкани на млечната жлеза. В отговор на тежко увреждане на ДНК, MDM4 стимулира p53Se

Лизин-специфичната деметилаза KDM3A регулира стъблото и химиорезистентността на рака на яйчника

Лизин-специфичната деметилаза KDM3A регулира стъблото и химиорезистентността на рака на яйчника

учебни предмети Ракова терапевтична резистентност Клетъчна сигнализация Рак на яйчниците Оксидоредуктази Оригиналната статия е публикувана на 03 октомври 2016 г. Корекция към: Онкоген (2017) 36, 1537–1545; Doi: 10.1038 / onc.2016.320; публикувано онлайн 3 октомври 2016 г. След публикуването на тази статия авторите отбелязват, че те по невнимание са пропуснали правил

Честа загуба на експресията на SFRP1 при множество човешки солидни тумори: свързване с отклоняващо метилиране на промотор в бъбречноклетъчен карцином

Честа загуба на експресията на SFRP1 при множество човешки солидни тумори: свързване с отклоняващо метилиране на промотор в бъбречноклетъчен карцином

абстрактен Онкогенна сигнализация, свързана с крила на мишки млечен вирус (Wnt), причинена от епигенетично инактивиране на специфични регулатори на пътя, като предполагаемия туморен супресор, секретиращ свързан с фризли протеин 1 (SFRP1), може да бъде причинено причинена в карциногенезата на много твърди човешки тумори, включително гърдата, рак на дебелото черво и бъбреците. За да оценим честотата на дефицит на SFRP1 в човешки тумори, извършихме мащабен анализ на експресията на SFRP1, използвайки имунохистохимия върху обширен тъканен микрочип (ТМА), включващ 3448 тумора от 36 органа. Тази TMA с

Основна роля за Mcl-1 в апоптозата, предизвикана от Bortezomib

Основна роля за Mcl-1 в апоптозата, предизвикана от Bortezomib

абстрактен Бортезомиб е протеазомен инхибитор за лечение на рецидивен / огнеупорен множествен миелом (ММ). Механизмите на резистентност към Bortezomib не са дефинирани. Миелоидната клетъчна левкемия-1 (Mcl-1) е антиапоптотичен протеин, който защитава туморните клетки срещу спонтанна и индуцирана от химиотерапия апоптоза. При MM специфичната понижена регулация на Mcl-1 предизвиква апоптоза. Тук разгледахме ролята на Mcl-1 в апоптозата, индуцирана от Bortezomib и доксорубицин. Ние демонстрираме, че Bortezomib, но не и доксорубицин, задейства генерация, зависима от каспаза н

Семейство транслоказни аденинови нуклеотиди: четири изоформи за модулиране на апоптоза при рак

Семейство транслоказни аденинови нуклеотиди: четири изоформи за модулиране на апоптоза при рак

учебни предмети Апоптозата Рак Носители на протеини Митохондриите абстрактен Митохондриите имат важни функции в клетките на бозайниците като енергийна централа и интегратори на митохондриалния път на апоптозата. Транслокадърът на адениновия нуклеотид (ANT) е семейство протеини, участващи в пътищата на клетъчната смърт, които изпълняват ясно противоположни функции за регулиране на решенията н

Протеомична идентификация на мултипротеинов комплекс C / EBP-DBD: JNK1 активира регулатора на стволови клетки C / EBPα чрез инхибиране на неговата повсеместност

Протеомична идентификация на мултипротеинов комплекс C / EBP-DBD: JNK1 активира регулатора на стволови клетки C / EBPα чрез инхибиране на неговата повсеместност

абстрактен Функционалното инактивиране на транскрипционните фактори в развитието на хематопоетичните стволови клетки участва в патогенезата на острата миелоидна левкемия (AML). Стъканно-клетъчният регулатор C / усилващ свързващ протеин (EBP) α е сред такива фактори на транскрипция, за които е известно, че са неактивни в AML.

NBN Фосфорилирането регулира натрупването на MRN и ATM в местата на разкъсване на двойни вериги на ДНК

NBN Фосфорилирането регулира натрупването на MRN и ATM в местата на разкъсване на двойни вериги на ДНК

учебни предмети Клетъчна сигнализация Контролни пунктове за повреда на ДНК Двукратно разкъсване на ДНК абстрактен В отговор на йонизиращо лъчение, комплексът MRE11 / RAD50 / NBN се преразпределя към местата на ДНК двойни вериги (DSBs), където всеки от отделните му компоненти се фосфорилира от серин-треонин киназа, ATM. ATM фосфорилирането на NBN е необходимо за активиране на контролната точка на S-фазата, но механизмът, чрез който тези събития на фосфорилиране сигнализират машината за контролна точка, остава необяснен. Тук описваме използването на директна б

Вирус-медиираната онколиза индуцира сигнал за опасност и стимулира цитотоксичната активност на Т-лимфоцитите чрез увеличаване на протеазомния активатор

Вирус-медиираната онколиза индуцира сигнал за опасност и стимулира цитотоксичната активност на Т-лимфоцитите чрез увеличаване на протеазомния активатор

абстрактен Дендритните клетки (DCs) са най-мощните антиген-представящи клетки и придобиват клетъчни антигени и сигнали за опасност от умиращи клетки за иницииране на антитуморни имунни отговори чрез директно взаимодействие между клетките и производството на цитокини. Оптималните форми на смърт на туморните клетки за първични DC за освобождаване на сигнали за опасност не са напълно изяснени. OBP-301 (Теломелизин) е специфичен за теломераза репликационен аденовирус, който индуцира селектив

Повишаване на радиационния отговор в ракови клетки с дефицит на p53 от инхибитора на Aurora-B киназата AZD1152

Повишаване на радиационния отговор в ракови клетки с дефицит на p53 от инхибитора на Aurora-B киназата AZD1152

абстрактен Свръхекспресията на киназата Aurora-B корелира с онкогенната трансформация и лошата прогноза. Ние оценихме ефектите на добросъвестния инхибитор на Aurora-B киназата AZD1152 върху туморните отговори на йонизиращо лъчение (IR). Когато p53 wt HCT116 и A549 клетките бяха предварително обработени с AZD1152-HQPA преди IR, бяха наблюдавани адитивни ефекти. Интересно е, че по-изразени туморицидни ефекти са н

Β-Катенинът е необходим за индуцирана от Рон рецептор туморогенеза на млечната жлеза

Β-Катенинът е необходим за индуцирана от Рон рецептор туморогенеза на млечната жлеза

учебни предмети Рак на гърдата онкогенезата абстрактен Нашите предишни проучвания показаха, че селективната свръхекспресия на тирозин киназата на рецептора на Рон в епитела на млечната млечна жлеза води до образуване на тумор на млечната жлеза. Биохимичният анализ на лизатите на млечните тумори показа, че свръхекспресията на Рон е свързана с увеличаване на експресията на β-катенин и тирозин фосфорилиране. Бе показано, че β-катенинът се регулира чр

ДНК метилирането заглушава miR-132 при рак на простатата

ДНК метилирането заглушава miR-132 при рак на простатата

учебни предмети ДНК метилиране метастаза miRNAs Рак на простатата абстрактен Премълчаването на микроРНК (miRNA) чрез промотор CpG островно метилиране може да бъде важен механизъм в карциногенезата на простатата. За да скринираме епигенетично заглушените миРНК при рак на простатата (PCa), лекувахме простатните нормални епителни и карциномни клетки с 5-аза-2'-дезоксицитиди

Адаптивна регулация на FOXD3 и резистентност към индуцирана от PLX4032 / 4720 клетъчна смърт в мутантни B-RAF клетки от меланом

Адаптивна регулация на FOXD3 и резистентност към индуцирана от PLX4032 / 4720 клетъчна смърт в мутантни B-RAF клетки от меланом

абстрактен Меланомните клетки, задвижвани от мутант v-raf миши саркома вирусен онкогенен хомолог В1 (B-RAF), са високо устойчиви на химиотерапевтично лечение. Последните резултати от фаза 1 с PLX4032 / RG7204 / вемурафениб, който селективно инхибира B-RAF / митоген-активирана протеин киназа киназа (MEK) / извънклетъчна сигнално-регулирана киназа (ERK) 1/2 сигнализиране в мутантни B-RAF клетки, даде насърчение към това бойно поле. Почти всички пациенти във фаза 1–3 проучвания наблюдават поне някакъв отговор и общата честота на отговорите варира от 48 до 81%. Въпреки първоначалното свиване на тум

Автофагичният главолом при рак: влияние на туморогенно метаболитно препрограмиране

Автофагичният главолом при рак: влияние на туморогенно метаболитно препрограмиране

учебни предмети автофагия Рак метаболизъм онкогенезата абстрактен Тумогенезата често е придружена от метаболитни промени, които благоприятстват бързото производство на енергия и увеличените биосинтетични възможности. Тези метаболитни адаптации насърчават оцеляването и пролиферацията на туморните клетки и във връзка с хипоксичната и метаболитно предизвиканата туморна микросреда влияят на автофагичната ак

Инхибирането на протеазома потиска експресията на ERα гена в ER + клетки: нова връзка между протеазомна активност и естрогенна сигнализация при рак на гърдата

Инхибирането на протеазома потиска експресията на ERα гена в ER + клетки: нова връзка между протеазомна активност и естрогенна сигнализация при рак на гърдата

абстрактен Естрогенният рецептор-α (ERα) е основна терапевтична мишена на хормоналните терапии при рак на гърдата и неговата експресия в тумори предсказва клиничен отговор. Протеиновите нива на ERα са строго контролирани от протеазомата 26S; все пак, как клиничният протеазомен инхибитор, бортезомиб, влияе на регул

Идентифициране на нови VHL мишени, които са свързани с развитието на бъбречно-клетъчен карцином

Идентифициране на нови VHL мишени, които са свързани с развитието на бъбречно-клетъчен карцином

абстрактен Болестта на фон Хиппел-Линдау (VHL) е доминиран от семейството раков синдром, характеризиращ се с развитието на хемангиобластоми на ретината и централната нервна система, бъбречно-клетъчен карцином (RCC) и феохромоцитом. Специфичните VHL мутации на зародишна линия могат да предразполагат към различна степен към хемангиобластоми, RCC и феохромоцитом. Въпреки че нарушената регулация на хипоксия-индуциращия

Частично функционално припокриване на трите ras гени в ембрионалното развитие на мишката

Частично функционално припокриване на трите ras гени в ембрионалното развитие на мишката

абстрактен При бозайниците три ras гена, H- ras , N- ras и K- ras , кодират хомоложни, но различни 21-kDa Ras протеини. Ние изследвахме in vivo функционалната връзка на трите ras гени в ембрионалното развитие на мишката, като изследвахме фенотипите на мишки с дефицит в един или множество ras гени. H- ras - / - мишки и N- ras - / - мишки, както и съществена част от H- ras - / - / N- ras - / - мишки, експресиращи само K- ras гена, са жизнеспособни, докато K- ras - / - мишките са били ембрионално с

Инхибиране на клетъчната миграция от PITENINs: ролята на ARF6

Инхибиране на клетъчната миграция от PITENINs: ролята на ARF6

учебни предмети Клетъчна миграция Механизъм на действие абстрактен По-рано сме съобщили за развитието на дребномолекулни антагонисти на фосфатидилинозитол-3, 4, 5-трисфосфат (PIP3) (PIT), които блокират взаимодействието на домен на плекстрин (PH), включително активиране на Akt, и показват антитуморен потенциал. Тук показваме, че същите молекули инхибират индустрирания от растеж фактор ремоделиране, образуване на ламелиподия и в крайна сметка клетъчна миграция и инвазия, в съответствие с важна роля на PIP3 в тези процеси. In vivo , PIT-1 аналог показв

PKB / Akt насърчава възстановяването на DSB в раковите клетки чрез регулиране на Mre11 експресията след йонизиращо лъчение

PKB / Akt насърчава възстановяването на DSB в раковите клетки чрез регулиране на Mre11 експресията след йонизиращо лъчение

учебни предмети Ракова терапевтична резистентност радиотерапия абстрактен Повишеният капацитет за възстановяване на ДНК в раковите клетки води до радиационна устойчивост и силно ограничава ефикасността на лъчевата терапия. Активирането на Akt е тясно свързано с резистентност към лъчетерапия, а протеинът Mre11 има важна роля по време на възстановяването на ДНК двойни вериги (DSBs). В този доклад нашите резултати п

Домейнът ShcA SH2 включва 14-3-3 / PI3′K сигнален комплекс и насърчава оцеляването на раковите клетки на гърдата

Домейнът ShcA SH2 включва 14-3-3 / PI3′K сигнален комплекс и насърчава оцеляването на раковите клетки на гърдата

учебни предмети Рак на гърдата Клетъчна сигнализация онкогенезата абстрактен Протеинът на ShcA адаптер предава активиращи сигнали надолу по веригата на рецепторни и цитоплазмени тирозинкинази чрез създаване на фосфотирозин-зависими комплекси. В това отношение ShcA притежава както фосфотирозин-свързващ домен (PTB), така и Src хомология 2 домейн (SH2), които свързват фосфотирозиновите остатъци по специфичен за последователността начин. Въпреки че

Генът на часовника Per2 свързва циркадната система с естрогеновия рецептор

Генът на часовника Per2 свързва циркадната система с естрогеновия рецептор

абстрактен Циркадните ритми регулират различни физиологични процеси, включително хомеостатични функции на стероидни хормони и техните рецептори. Естрогенният рецептор- α (ER α ) е от съществено значение за нормалната физиология на млечните жлези и е прогностичен маркер за лечение на рак на гърдата. Съобщаваме, че Per2, основен ген на часовника, свързва циркадния цикъл с ER α сигналната мрежа. Свързването на усилва разграждането на ER α , докато потискането на нивата на Per2 води до стабилизиране на ER α . От своя страна, самият Per2 е естроге

Повишението на функцията на р53 мутант на рак при насърчаване на млечната туморогенеза

Повишението на функцията на р53 мутант на рак при насърчаване на млечната туморогенеза

учебни предмети Рак на гърдата Геномна нестабилност онкогенезата Туморно-супресорни протеини абстрактен Туморният супресор p53 е от решаващо значение за потискане на всички видове човешки рак, включително рак на гърдата. P53 генът е мутиран соматично в над половината от всички видове рак при човека. По-голямата част от p53 мутациите са мутантни мутации, водещи до експресията на p53 мутанти с пълна дълж

Пост-транслационни модификации и ефектът на Варбург

Пост-транслационни модификации и ефектът на Варбург

учебни предмети Рак метаболизъм Клетъчна сигнализация Пост-транслационни модификации абстрактен Пост-транслационната модификация (PTM) е важен етап от предаване на сигнала, който пренася химични групи като фосфатни, ацетилови и гликозилни групи от един протеин в друг протеин. Тъй като повечето от РТМ са обратими, нормалните клетки използват РТМ като "превключвател", за да определят състоянието на покой и пролифериране на клетките, което позволява бързо и плътно регулиране на клетъчната пролиф

C / EBPα и C / EBPɛ индуцират моноцитната диференциация на миеломоноцитни клетки с MLL-химерния синтез ген

C / EBPα и C / EBPɛ индуцират моноцитната диференциация на миеломоноцитни клетки с MLL-химерния синтез ген

абстрактен CCAAT / енхансерните свързващи протеини (C / EBP) имат важна функция в гранулоцитната диференциация и също участват в левкемогенезата на острата миелоидна левкемия (AML). Участието им в миеломоноцитна левкемия обаче все още не е ясно. Следователно, бяха изследвани експресията и функцията на C / EBP в миело

Протеин киназата Pak4 нарушава архитектурата на млечния ацинар и подпомага млечната туморогенеза

Протеин киназата Pak4 нарушава архитектурата на млечния ацинар и подпомага млечната туморогенеза

учебни предмети Апоптозата Рак на гърдата кинази онкогенезата абстрактен Серин / треонин киназа Pak4 е силно експресирана в много ракови клетъчни линии и човешки тумори. Въпреки че няколко проучвания са разгледали ролята на Pak4 в трансформацията на фибробластите, повечето човешки ракови заболявания имат е

SOX30, нов епигенетичен заглушен туморен супресор, насърчава апоптозата на туморните клетки чрез транскрипционно активиране на p53 при белодробен рак

SOX30, нов епигенетичен заглушен туморен супресор, насърчава апоптозата на туморните клетки чрез транскрипционно активиране на p53 при белодробен рак

учебни предмети Туморно-супресорни протеини абстрактен Въпреки че членовете на семейството на SOX са добре документирани за основните им роли в ембрионалното развитие, клетъчната пролиферация и болести, функционалната роля и молекулярният механизъм на SOX30 при рак са до голяма степен неизследвани. Тук първо идентифицирахме SRY-кутия, съдържаща ген 30 (SOX30) като нов преференциално метилиран ген, използващ скрининг за генетично метилиране. Хиперметилирането на SOX30 е открито в 100% от клетките на рак на белия дроб (9/9) и 70, 83% (85/120)

Стабилизиране на HIF-2α чрез редокс регулация на активирането на mTORC2 и иницииране на тРНК транслация

Стабилизиране на HIF-2α чрез редокс регулация на активирането на mTORC2 и иницииране на тРНК транслация

учебни предмети Клетъчна сигнализация Регулация на гена Бъбречноклетъчен карцином превод абстрактен Хипоксия индуциращ фактор-2α (HIF-2α) има критична роля в бъбречната туморогенеза. HIF-2α се стабилизира във фон-хиппел-Линдау (VHL) -недефицитен бъбречно-клетъчен карцином чрез механизми, които изискват текуща тРНК транслация. Болес

Ендоплазменият ретикулум стрес медиира индуцирана от радиация автофагия от perk-eIF2α в клетки с дефицит на каспаза-3/7

Ендоплазменият ретикулум стрес медиира индуцирана от радиация автофагия от perk-eIF2α в клетки с дефицит на каспаза-3/7

учебни предмети автофагия Рак на гърдата Клетъчна сигнализация радиотерапия абстрактен Тъй като дефектите на апоптоза ограничават ефикасността на противораковите агенти, автофагията е предложена като нова стратегия за подобряване на лъчетерапията. По-рано показахме, че инхибирането на каспаза-3/7 индуцира автофагия и насърчава радиочувствителността in vitro и in vivo . Следователно, ние допълнително проучихме механизма, чрез който радиацията задейства автофа

Β-Катениновата сигнализация регулира експресията на Foxa2 по време на образуването на ендометриална хиперплазия

Β-Катениновата сигнализация регулира експресията на Foxa2 по време на образуването на ендометриална хиперплазия

учебни предмети Клетъчна пролиферация Клетъчна сигнализация Рак на ендометриума онкогенезата абстрактен Сигнализацията на Wnt / β-катенин е от съществено значение за различни органогенези и често е замесена по време на туморогенезата. Дисрегулираната β-катенинова сигнализация се свързва с образуването на ендометриални аденокарциноми (ЕАК), което се счита за често срещаната форма на рак на ендометриума при жените. В настоящото п

Хистонови деацетилази и имунологичната мрежа: последствия за рак и възпаление

Хистонови деацетилази и имунологичната мрежа: последствия за рак и възпаление

абстрактен Инициирането, големината и продължителността на имунния отговор срещу антигени са строго регулиран процес, включващ динамичен, оркестриран баланс на про- и противовъзпалителни пътища в имунните клетки. Такъв деликатен баланс е критичен за позволяването на ефективен имунен отговор срещу чужди антигени, като същевременно предотвратява автоимунната атака срещу самоантигените. През п

TMPRSS2: сливане на ген на ERG, свързано със смъртоносен рак на простатата в зорка чакаща кохорта

TMPRSS2: сливане на ген на ERG, свързано със смъртоносен рак на простатата в зорка чакаща кохорта

Ерратум към тази статия беше публикуван на 16 август 2007 г. абстрактен Идентифицирането на сливането на TMPRSS2: ERG при рак на простатата предполага, че отделните молекулни подтипове могат да определят риска от прогресия на заболяването. При хирургични серии TMPRSS2: ERG синтез беше идентифициран в 50% от туморите. Тук съобщаваме за популационна група от мъже с локализиран рак на простатата, последвана от очаквана (бд

Фосфорилиране и взаимодействие на миоподин чрез интегрин-линк киназа водят до потискане на клетъчния растеж и подвижността в раковите клетки на простатата

Фосфорилиране и взаимодействие на миоподин чрез интегрин-линк киназа водят до потискане на клетъчния растеж и подвижността в раковите клетки на простатата

учебни предмети Клетъчен растеж Клетъчна сигнализация Рак на простатата Туморно-супресорни протеини абстрактен Миоподин е туморно-супресорен ген, който потиска растежа на карциномите на простатата и уротелията. Механизмът на тумор-супресорна активност на миоподин или сигнализация, който води до активиране на миоподин, остава неясен. В този доклад показахме, че N-края на миоподин свързва и

Ролята на PAK-1 в активирането на MAP киназна каскада и онкогенната трансформация от Akt

Ролята на PAK-1 в активирането на MAP киназна каскада и онкогенната трансформация от Akt

абстрактен Активността на протеин киназа В, известна още като Akt, обикновено е повишена при злокачествените заболявания на човека и играе решаваща роля в онкогенната трансформация. Връзката между Akt и каскадата на активирана с митоген протеин киназа, която също често се свързва с онкогенезата, остава спорна. Тук съобщаваме прим

Произведените от туморни клетки екзозоми даряват мезенхимни стромални клетки с възможности за промоция на тумора

Произведените от туморни клетки екзозоми даряват мезенхимни стромални клетки с възможности за промоция на тумора

учебни предмети Рак Клетъчна биология имунология абстрактен Мезенхималните стромални клетки (MSCs) са основен компонент на туморната микросреда. Множество елегантни проучвания, фокусирани върху тумори, получени от MSC, показаха, че те, за разлика от нормалните MSC в друга тъкан, проявяват силна способност да стимулират прогресията на тумора. Въпреки това, механизмите, които са в основата на превръщането на нормалните MSCs в MSC, свързани с тумор, са неизвестни. Тук съобщаваме за критичната роля на екзозомите, произведени от туморните клетки, в ендосинговите костномозъчни MSCs (BM-MSCs) с благоп

DAPK2 е нов целеви ген на E2F1 / KLF6, участващ в тяхната проапоптотична функция

DAPK2 е нов целеви ген на E2F1 / KLF6, участващ в тяхната проапоптотична функция

абстрактен Свързаната със смъртта протеин киназа 2 (DAPK2) принадлежи към семейството на проапоптотични Ca 2+ / регулирани от калмодулин серин / треонин кинази. Наскоро идентифицирахме DAPK2 като усилващ фактор по време на гранулоцитна диференциация. За да идентифицираме транскрипционни регулатори на DAPK2, ние клонирахме 2.7 kb от 5 ' -фланкиращия регион на гена DAPK2 . Установихме, че E2F1 и подобен на Krüppel фактор 6 (KLF6) силно акт

GAB2 предизвиква туморна ангиогенеза при NRAS-меланом

GAB2 предизвиква туморна ангиогенеза при NRAS-меланом

учебни предмети Клетъчна сигнализация Меланомът онкогенезата Ангиогенеза на тумора абстрактен GAB2 е скелетен протеин с различни ефектори нагоре и надолу по течението. MAPK и PI3K сигналните пътища са известни ефекти на GAB2. Той е усилен и свръхекспресиран при различни човешки тумори, включително меланом.

Функционалното взаимодействие на Ugene и EBV инфекция медиира туморогенни ефекти

Функционалното взаимодействие на Ugene и EBV инфекция медиира туморогенни ефекти

учебни предмети Oncogenes Туморни вирусни инфекции абстрактен Инфекцията с вируса на Epstein-Barr (EBV) е свързана с много неоплазми при хора, при които произхождащият от EBV латентна мембранен протеин-1 (LMP1) изглежда критичен, но точният му онкогенен механизъм остава да бъде определен. За тази цел нашите първоначални микрочипови анализи идентифицират LMP1-индуцируем ген Ugene , който първоначално се характеризира като свързващ партньор за урацилова ДНК гликозилаза 2, който е силно експресир

Notch-1 активира транскрипцията на естроген-рецептор-α чрез IKKα в ракови клетки на гърдата

Notch-1 активира транскрипцията на естроген-рецептор-α чрез IKKα в ракови клетки на гърдата

абстрактен Приблизително 80% от рака на гърдата експресират естрогенния рецептор-α (ERα) и се лекуват с антиестрогени. Резистентността към тези агенти е основна причина за смъртността. Показахме, че естрогенът инхибира Notch, докато антиестрогените или оттеглянето на естроген активират Notch сигнализацията. Комбинираното инхибиране

С-терминално свързващият протеин, взаимодействащ протеин, се свързва директно с аденовирусния ранен регион 1А чрез своя N-краен регион и запазен регион 3

С-терминално свързващият протеин, взаимодействащ протеин, се свързва директно с аденовирусния ранен регион 1А чрез своя N-краен регион и запазен регион 3

абстрактен С-терминал-свързващият протеин взаимодействащ протеин (CtIP) първо се изолира като свързващ партньор на С-терминално-свързващия протеин (CtBP). Счита се, че допринася за транскрипционната репресия и регулаторните свойства на клетъчния цикъл на белтъците от семейството на ретинобластома (Rb) и има роля в клетъчния отговор на увреждането на ДНК. Тук показахме, че CtIP е нова цел за ранен регион 1A на Adenovirus онкопротеин (AdE1A). AdE1A се свързва с CtIP както в Ad5E1-трансформирани клетки, така и в Ad5-инфектирани клетки и се свързва директно в тестове за падане на глутатион- S- тран

Деградацията на андрогенния рецептор от Е3 лигазата CHIP модулира митотичен арест в раковите клетки на простатата

Деградацията на андрогенния рецептор от Е3 лигазата CHIP модулира митотичен арест в раковите клетки на простатата

учебни предмети Ядрени рецептори Рак на простатата Убиквитинови лигази абстрактен Андрогенният рецептор (AR) има жизненоважна роля за появата и прогресията на рака на простатата, като насърчава прогресията на G1-S, вероятно като функционира като лицензиращ фактор за репликация на ДНК. Тук съобщаваме, че ниска доза 2-метоксиестрадиол (2-ME), ендогенен метаболит на естроген, индуцира митотичен арест в раковите клетки на простатата, включващ активиране на Е3 лигазата CHIP (С-край на взаимодействащия с Hsp70 протеин) и

Загубата на Tsc1-Tp53 предизвиква мезотелиом при мишки и доказателства за този механизъм при мезотелиом при човека

Загубата на Tsc1-Tp53 предизвиква мезотелиом при мишки и доказателства за този механизъм при мезотелиом при човека

учебни предмети мезотелиом мутация онкогенезата абстрактен Мезотелиомът се диагностицира при 2500 пациенти в САЩ всяка година, като най-често възниква в плевралното пространство, но се среща и като първичен перитонеален мезотелиом. По-голямата част от пациентите с мезотелиом умират от заболяването си в рамките на 3 години. Разработихме нов миши модел на мезотелиом чрез пикочен мехур или интраперитонеална инжекция на аден

NF-κB сигнализацията медиира индуцирането на MTA1 от трансактиватор на протеин на вируса на хепатит В HBx

NF-κB сигнализацията медиира индуцирането на MTA1 от трансактиватор на протеин на вируса на хепатит В HBx

абстрактен Показано е, че метастазит-свързаният протеин 1 (MTA1), основен модификатор на хроматина, регулира прогресията на рака и е широко регулиран при рак при хора, включително свързаните с вируса на хепатит В хепатоцелуларни карциноми (HCCs). Тук предоставяме доказателства, че трансактиваторът на вируса на вируса на хепатит В HBx стимулира експресията на MTA1, но не и на MTA2 или MTA3. Основният механизъм на стимулиране на HBx на M

Амплифицирането на сигнала за R-spondin1 индуцира дефекти и ракови заболявания на гранулозната клетка в яйчника на възрастни мишки

Амплифицирането на сигнала за R-spondin1 индуцира дефекти и ракови заболявания на гранулозната клетка в яйчника на възрастни мишки

учебни предмети Механизми на болестта Рак на яйчниците абстрактен R-spondin1 е секретиран регулатор на WNT сигнализацията, участващ както в ембрионалното развитие, така и в хомеостазата на органите на възрастните. Той може да има двойна роля, действайки или като митоген или като туморен супресор. По време на развитието на яйчниците Rspo1 е ключов фактор, необходим за определяне

Свръхекспресията на 14-3-3ζ в раковите клетки активира PI3K чрез свързване на регулаторната субединица p85

Свръхекспресията на 14-3-3ζ в раковите клетки активира PI3K чрез свързване на регулаторната субединица p85

абстрактен Повсеместно експресираните 14-3-3 протеини регулират много пътища, участващи в трансформацията. Преди това установихме, че 14-3-3ζ свръхекспресия повишава Akt фосфорилирането в епителните клетки на млечната жлеза на човека. Тук изследвахме клиничната значимост и молекулярния механизъм на фосфорилирането с Akt фосфорилиране с 14-3-3ζ-свръхекспресия и потенциалното му въздействие върху прогресията на рака на